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新型抗菌肽及其类似物的设计、合成与生物活性评价  CNKI文献

由细菌、病毒、寄生虫等病原微生物引起的感染性疾病严重威胁人类的生命健康。其中,以细菌性感染最为常见。虽然现有抗生素可有效控制与治疗细菌的感染,但由于不合理使用,甚至滥用,导致细菌对抗生素产生耐药性。尤其是...

娜黑芽 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2017-05-18 博士论文

关键词: 抗菌肽 / 缀合物 / 抗菌活性 / 多肽装订策略

下载(719)| 被引(3)

新型多功能肽类基因载体的设计及综合性能研究  CNKI文献

引起的疾病,以达到治疗疾病的目的。基因治疗已经成为现代生命科学和医学领域最有前景的研究方向之一。近些年发展的RNA干扰技术和基因组靶向编辑技术,特别是最新的CRISPER/Cas9系统为基因治疗提供了革命性技术手段,但...

栾亮 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2015-06-01 博士论文

关键词: 基因治疗 / 非病毒载体 / 多肽

下载(551)| 被引(1)

新型HIV-1融合抑制剂的研究与基于多肽六股螺旋的人工模拟酶...  CNKI文献

本论文包含两部分内容,第一部分为“新型HIV-1融合抑制剂的研究”,第二部分为“基于多肽六股螺旋的人工模拟酶研究”。一、新型HIV-1融合抑制剂的研究 融合抑制剂是继逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂成功上市之...

凌彦博 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2013-06-20 博士论文

关键词: HIV / gp41 / 六股螺旋 / 二价融合抑制剂

下载(357)| 被引(0)

基于天然NHR序列的异肽键交联HIV-1融合抑制剂的发现  CNKI文献

HIV-1融合抑制剂主要抑制病毒与靶细胞膜的融合。它以gp41亚基为作用靶点,通过抑制病毒内源性六股螺旋束(6HB)的形成,抑制病毒进入靶细胞。衍生于HIV-1gp41蛋白亚基上的C末端七重复序列(CHR)的C肽融合抑制剂主要通过与...

来文庆 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2016-06-10 博士论文

关键词: N肽融合抑制剂 / gp41 / N末端重复序列 / 异肽键

下载(94)| 被引(0)

异肽键稳定的N肽类MERS-CoV融合抑制剂初步探索  CNKI文献

自2012年至今,一种新型的人兽共患冠状病毒中东呼吸综合征病毒(Middle East Respiratory Syndrome Corona Virus,MERS-Co V)相继在中东、欧洲及亚洲南韩地区爆发,造成1600余人感染。该病致死率高达36%,并且目前尚无特...

郑汐 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2016-06-10 硕士论文

关键词: MERS-CoV / 多肽 / 异肽键 / 融合抑制剂

下载(65)| 被引(0)

基于异肽键定点交联的嵌合N肽类HIV-1融合抑制剂的研究  CNKI文献

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)连续不断地侵染人CD_4~+T淋巴细胞所造成的一种至今尚无法治愈的致死性传染病。病毒包膜与宿...

李雪 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2016-06-10 硕士论文

关键词: HIV-1 / 融合抑制剂 / N肽 / 卷曲螺旋

下载(55)| 被引(0)

内皮素受体拮抗剂的设计与合成  CNKI文献

内皮素(endothelin,ET)是从猪动脉内皮细胞培养液中分离出的由21个氨基酸组成的生物活性肽,是目前已知最强的缩血管物质之一。ET主要由内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞、上皮细胞、肝细胞、神经细胞、肾小球膜细胞...

杨菁 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2008-06-07 硕士论文

关键词: 内皮素 / 受体拮抗剂 / 肽类 / 合成

下载(332)| 被引(3)

新结构核酸螺旋类HIV-1融合抑制剂的设计与评价  CNKI文献

HIV-1融合抑制剂在病毒感染细胞初期发挥作用,由于作用靶点位于病毒表面,无需进入细胞,在抗HIV-1药物研究中备受关注。除了肽类HIV-1融合抑制剂,近年来,人们陆续发现一些基于核酸螺旋结构的分子,可作用于病毒表面包膜...

韩泽业 导师:刘克良 军事科学院 2019-05-27 硕士论文

关键词: 核酸螺旋 / HIV-1 / 融合抑制剂 / G四螺旋

下载(13)| 被引(0)

功能性嵌段聚合物的设计与合成  CNKI文献

追求药物的高活性、低毒性、良好的物理化学性质、优越的药代动力学性质以及病人良好的顺应性,是众多药物研发工作者努力的目标。然而,一个传统的化学实体很难实现同时具有高效、低毒、缓释、透膜和靶向性等多种功能。...

乔磊 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2008-06-07 硕士论文

基于丝氨酸蛋白酶催化中心的寡聚核苷酸化学修饰研究  CNKI文献

DNA分子精确识别、精确组装等独特性质以及核酸相关技术的发展,使得DNA作为优秀的自组装分子得到广泛应用,化学修饰则赋予了DNA更多生物学功能。 众多蛋白酶虽然功能各异,但它们具有共同的结构基础...

梁远军 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2006-05-28 博士论文

关键词: 寡聚核苷酸 / 分子组装 / 亚磷酰胺单体 / 化学修饰

下载(197)| 被引(2)

基于核酸高级结构的新功能分子的设计、合成与评价  CNKI文献

在相对简单和人为可控的分子结构上重现生物大分子的结构与功能关系,不但可以借此探讨生物大分子的作用机制,研究生物大分子之间以及它们与小分子之间的相互作用(如,DNA/RNA-蛋白质,配体-蛋白质,酶-激动剂或拮抗剂,抗...

徐亮 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2008-06-07 博士论文

关键词: 寡聚核苷酸 / / 分子组装 / 化学修饰

下载(389)| 被引(0)

黑皮素激动类似物的设计、合成和活性评价  CNKI文献

肥胖和性功能障碍是常见的公共健康问题,严重影响患者的身心健康,目前的药物治疗都存在着不同程度的毒副作用,并且部分患者无效,因此需要寻找新的治疗途径。 黑素细胞刺激激素(α,β,γ-MSH)和肾上腺皮质激素(ACT...

孙彭利 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2008-05-27 博士论文

关键词: 黑皮素 / 黑皮素受体4 / 非天然氨基酸 / 糖肽

下载(231)| 被引(1)

基于胸腺素α1活性片段的环肽类似物的设计、合成与活性评价  CNKI文献

胸腺素α1(Tα1)是一种重要的多肽类免疫调节因子,具有显著的增强免疫功能的作用。Tα1由28个氨基酸残基组成,分子量3108,等电点4.2,N-端为乙酰化结构。目前Tα1已广泛用于治疗慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎、恶性黑...

蒋志龙 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2004-05-30 硕士论文

关键词: thymosin / alpha / 1 / cyclic

下载(237)| 被引(2)

含羟基和咪唑基团手性肽核酸的设计、合成及亲和性初步探讨  CNKI文献

1991年,Nielsen等以N-(2-氨基乙基)甘氨酸结构单元代替磷酸—核糖骨架,设计合成了一类新化合物—多肽核酸(peptide nucleic acid,简称PNA)。该类化合物与寡聚核苷酸类似物截然不同,具有以下独特的性质:1,抗核酸酶和肽...

孟庆国 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2004-02-01 博士论文

关键词: 肽核酸 / 手性肽核酸 / 合成 / 杂交性质(T_m)

下载(282)| 被引(1)

α-卤代丁二酰氧肟酸类基质金属蛋白酶抑制剂的设计合成及活...  CNKI文献

基质金属蛋白酶(MMPs)是一族Zn2+依赖的蛋白水解酶,参与结缔组织细胞外基质主要成分的降解与修复,Zn2+在水解过程中发挥重要作用。该族酶的过度表达与多种病理过程密切相关,如关节炎、癌症、肺气肿等。因此它们的抑制...

韩寒 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2008-05-28 博士论文

关键词: 基质金属蛋白酶抑制剂 / 丁二酰氧肟酸 / 伊洛马司他 / 抑制活性

下载(236)| 被引(0)

内皮素受体拮抗剂的研究  CNKI文献

内皮素(Endothelin,ET)是一种具有强收缩血管作用的二十一肽,有两个二 硫键,分子量为2492,具有自由羧基和氨基。ET及ET受体在人体内有广泛分布, 由于其很强的生物学效应,使之参与了多种心脑血...

董俊军 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2004-05-30 博士论文

关键词: 内皮素受体拮抗剂 / 肽类 / 非肽类 / N端结构

下载(371)| 被引(0)

PEG化胸腺素α1的设计合成及长效研究  CNKI文献

为了延长胸腺素α1(Thymosin alpha 1,Tα1)在体内的作用时间、提高生物利用度,对其进行了生物大分子修饰,并通过活性、构象及体内代谢研究,系统地阐明大分子修饰对肽类药物的影响,为进一步开展肽类药物的大分子修饰研...

马金波 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2005-06-03 硕士论文

关键词: 多肽 / 胸腺素α1 / 聚乙二醇 / 固相合成

下载(342)| 被引(0)

新结构肽核酸的设计、合成与亲和性研究  CNKI文献

1991年,肽核酸PNA(Peptide nucleic acid)首次出现。PNA是DNA的模拟物,人工合成的化合物。在PNA中,DNA的磷酸二酯桥被N-(2-氨基乙基)-甘氨酸替代。用于体内研究,PNA有以下几个方面的优势:(1)对抗核酸酶、肽酶的良...

吴杰 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2003-05-20 博士论文

关键词: 反义寡聚核苷酸 / 肽核酸 / 新结构肽核酸类似物 / 合成

下载(327)| 被引(0)

基于10-23脱氧核酶催化结构域的新型化学修饰策略与高效脱氧...  CNKI文献

10-23脱氧核酶是利用体外筛选技术得到的一个具有切割RNA活性的单链DNA分子。它具有高效的催化效率和特异的序列识别能力,切割位点位于底物未配对的嘌呤和配对的嘧啶间的磷酸二酯键。作为一种强有力的几乎通用的RNA特...

张迪 导师:刘克良 沈阳药科大学 2010-05-01 博士论文

关键词: 10-23脱氧核酶 / 化学修饰 / 催化机制

下载(79)| 被引(0)

环肽及非肽类内皮素受体拮抗剂的研究  CNKI文献

内皮素(Endothelin,ET)是由21个氨基酸残基组成的多肽,现已发现的内皮素有三种异构体ET-1、ET-2和ET-3。ET-1具有强烈血管收缩作用和促进血管平滑肌生长的作用,因此,在心血管系统中发挥着重要的作用。ET与ET受体(ET_A...

杨宁 导师:刘克良 中国人民解放军军事医学科学院 2005-06-03 硕士论文

关键词: 内皮素受体拮抗剂 / 环肽 / 非肽 / 波生坦

下载(209)| 被引(0)

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